Bir süredir, NAM (Yeni Yaklaşım Metodolojileri) ve NGRA (Yeni Nesil Risk Değerlendirmesi), hayvan testlerinin olmadığı durumlarda kozmetik içeriklerinin değerlendirilmesine yönelik olası çözümler hakkında kozmetik dünyasında yer almaktadır. Avrupa Komisyonu’nun hayvan testlerinin sona erdirilmesine yönelik yol haritası tartışılmaktadır. Ayrıca bu kavramların kozmetik ürünlerin güvenlik değerlendirmesine uygulanması da ele alınmaktadır.
Tanımlar
NAM
Yeni Yaklaşım Metodolojileri, her ne kadar bu yöntemler çok yeni olmasa da kimyasal güvenlik değerlendirmesi diline son zamanlarda girmiştir. Asıl yeni olan, bu alternatif yöntemlerin insan sağlığı ve çevrenin korunmasını sağlamak için düzenleyici uygulamalarda kullanılmaya başlanmasıdır.
Bu yaklaşım, maddelerin toksikolojik profillerini tamamlamak için belirli yöntemlere (hücre kültürleri, bilgisayar modellemeleri vb.) dayanır.
NAM’ler, hayvanlara bağlı olmayan modeller sunarak kimyasal güvenlik değerlendirmelerini iyileştirebilir.
NGRA
Yeni Nesil Risk Değerlendirmesi, hayvanların bilimsel test ve deneylerde kullanımına ilişkin etik ilkeler olan 3R ilkesinden (değiştirme, azaltma ve iyileştirme) ve genel güvenlik ile risk değerlendirmesi sorunlarından kaynaklanmaktadır.
Bu kavram, maruziyetin tanımlanmasından başlayıp NAM’lerin entegrasyonuna kadar giden sistematik bir yaklaşımla risklerin küresel değerlendirmesini temsil eder ve güvenlik marjlarının hesaplanmasına kadar uzanır. NGRA, genel riski değerlendirmek için iyi tanımlanmış adımları içeren yapılandırılmış bir değerlendirmeye dayanır. Uluslararası Kozmetik Düzenlemeleri İş Birliği (ICCR), bu yeni nesil risk değerlendirmesinin uygulanmasını önermektedir.
Bu kavramların tanımlarının her zaman kolay anlaşılır olmadığını, tartışmalara açık olabileceğini unutmamak önemlidir.
Avrupa Komisyonu’nun Hayvan Testlerinin Sona Erdirilmesine Yönelik Yol Haritası
Genel Bakış
Avrupa Komisyonu, kimyasalların güvenliğini değerlendirirken hayvan testlerinin aşamalı olarak sona erdirilmesine yönelik bir yol haritası hazırlamıştır.
Bu yol haritası, değerlendirmelerde hayvan testlerinin aşamalı olarak kaldırılmasına yönelik çeşitli adımları ve somut eylemleri tanımlar.
NAM’leri ön plana çıkarır ve hayvan dışı yöntemlerin geliştirilmesi, doğrulanması ve uygulanmasının hızlandırılması ve yaygınlaştırılması için izlenecek yolu ortaya koyar. Komisyon, bu yol haritası ile “Hayvan Deneysiz Kozmetik Ürünleri Koru – Hayvan Testleri Olmayan Bir Avrupa’ya Bağlılık” başlıklı Avrupa Vatandaş Girişimi’ne yanıt olarak verdiği taahhüdü sürdürmektedir.
Tartışma
Bu yol haritası, Eylül ve Ekim 2024’te paydaşların görüşüne açılmıştır.
Yeni, bilimsel olarak doğrulanmış metodolojilerin geliştirilmesi elzemdir ancak maliyetlidir. Bilimsel engellerin, özellikle belirsizlikler, düzenleyici kabul ve araştırma maliyetleri ile bağlantılı olduğu ve bunların aşılması gereken üç temel zorluk olduğu inkâr edilemez. Güçlü ve sürekli gelişen bir çerçeve ile düzenleyici kabul, bu tür yatırımların gerekçelendirilmesi açısından çok önemlidir.
Öte yandan, yüksek başlangıç maliyetlerine rağmen, hayvan testlerine alternatif yöntemlerin uzun vadede sanayi için ekonomik ve itibar açısından fayda sağlaması beklenmektedir.
Düzenleyici otoriteler açısından, düzenleyici gerekliliklerin NAM’lerle uyumlaştırılması ve uluslararası düzeyde uyum sağlanması, daha etkili ve tutarlı küresel düzenlemelere olanak sağlamalıdır.
Ayrıca bu gelişmeler, insan sağlığı ve çevrenin korunmasında daha yüksek bir seviye sağlayarak hayvan deneysiz test yöntemleri geliştiricileri için yeni pazarlar yaratacaktır.
Yine de toksikokinetik veya toksikodinamik olsun, moleküler düzeydeki bilgilerin tüm organizmalara uyarlanması karmaşık olabilir.
Tüketici Güvenliği Bilimsel Komitesi (SCCS) ve Kozmetik, Kişisel Bakım ve Parfümeri Derneği (CTPA) bu yol haritasına, kamuya açık istişareye yanıt vererek katkı sağlamıştır.
SCCS’nin Avrupa Komisyonu’nun Hayvan Testleriyle İlgili İstişaresine Katkıları
SCCS’ye göre, kozmetik içeriklerinin kullanımıyla bağlantılı nicel risk değerlendirmesinin (tehlike tanımlama, doz-yanıt değerlendirmesi ve maruziyet değerlendirmesinin üç temel sütununa dayanan) olduğu gibi korunması ve yalnızca tehlike değerlendirmesiyle sınırlı kalmaması önemlidir.
Bu anlamda, farklı NAM’lerden elde edilen verilerin (özellikle QSAR ve benzerlik kıyaslaması) güvenlik değerlendirmelerinde kullanılmak üzere kanıta dayalı bir yaklaşıma nasıl entegre edileceği çerçevesinin tanımlanmasına odaklanılmalıdır.
Avrupa Komisyonu’nun Hayvan Testlerinin Sona Erdirilmesine Yönelik Yol Haritası Anketi – CTPA’nın Yanıtı
Birleşik Krallık Derneği (CTPA), yorumlarında, kimyasal güvenlik değerlendirmeleri için NAM’lerin düzenleyici olarak kabul edilmesi ve teşvik edilmesinin çalışmalarındaki öncelikler arasında yer aldığını belirtmektedir. Bu nedenle bu hedefi ve Avrupa Komisyonu’nun taahhüdünü tamamen desteklemektedir.
CTPA, kozmetik güvenlik değerlendirmesinde hayvan testlerine başvurmadan ilerlemenin uzun süredir mümkün olduğuna dikkat çekerek, tüm paydaşların bu alternatif yaklaşımlara güven duyabilmesi için NAM’lerin kullanıldığı yeterince somut ve uygulanabilir bir geçiş sürecine ihtiyaç olduğunu vurgulamaktadır.
Bu doğrultuda CTPA, bu geçişin başarıya ulaşması için kritik gördüğü bazı temel unsurlara işaret etmektedir:
- Tüm paydaşlar arasında – uluslararası düzeyde dahil olmak üzere – iş birliğinin sağlanması; hayvan testlerinin küresel düzeyde sona erdirilmesi konusunda uzlaşılması ve KOBİ’lerin (küçük ve orta ölçekli işletmeler) dışarıda bırakılmaması;
- Hedeflerin net, ulaşılabilir ve bunlardan sorumlu kişilerin belirlenmiş olması;
- NAM’lerin tehlike öngörü gücünün, referans kimyasallar paneline dayalı hayvan testleriyle karşılaştırmalı olarak doğrulanması;
- Hedeflenmiş düzenleyici kabul ve yalnızca uzmanlara bırakılmayacak şekilde tüm paydaşlara açık eğitim süreçleri.
Kozmetik Güvenlik Değerlendirmesine Yönelik Uygulama
Bir kozmetik ürünün güvenliğini değerlendirmek için, bitmiş formüldeki her hammaddede yer alan her bir maddenin değerlendirilmesi gerekir. Kozmetik ürünlerin, normal ve makul ölçüde öngörülebilir kullanım koşullarında insan sağlığı için güvenli olması gerekmektedir.
Her bir maddenin analizi, tüm toksikolojik açıdan önemli noktaların tanımlanmasını içerir.
Hayvan testlerinin mümkün olmaması nedeniyle, gerekli verilerin elde edilmesinde alternatif yöntemler kullanılmalıdır.
Ancak belirli toksikolojik noktalar (özellikle de maruziyete bağlı güvenlik marjlarının hesaplanmasında kritik öneme sahip olan tekrarlı doz toksisitesi gibi durumlarda) hayvan testlerinin yerini alabilecek alternatif yöntemler henüz mevcut değildir.
NAM’ler ve NGRA yaklaşımı bu nedenle kozmetik maddelerin güvenliğini değerlendirmek için çözüm yolları sunmaktadır. Özellikle, yeni kozmetik içeriklerin geliştirilmesinde ve piyasada halihazırda bulunan içeriklerin veri eksikliklerinin giderilmesinde dikkate alınmalıdır.
Bununla birlikte, NAM’lerin geliştirilmesi ve kimyasal güvenlik değerlendirmesinde kullanımı kolay değildir çünkü birçok unsur bu yöntemlerin yaygınlaşmasını zorlaştırmaktadır. Bunlar arasında her tehlike türü için hayvan testlerine alternatif yöntemlerin geliştirilmesinin zorluğu, bu yöntemlerin doğrulanmasının yavaşlığı ve düzenleyici kabul süreçleri yer almaktadır.
İnsan Sağlığına Yönelik Tehlikeleri Değerlendirmede Hayvan Testlerine Alternatif Yöntemler
In vitro yöntemler:
- İnsan derisine benzer doku modelleri üzerinde moleküllerin deri altına geçişi ve etkilerinin incelenmesi (OECD 428)
- Yeniden yapılandırılmış insan epidermisi üzerinde cilt tahrişi/korozyon değerlendirmesi (OECD 431 ve 439)
- Yeniden yapılandırılmış insan kornea epitelinde göz tahrişi testi (OECD 492)
- Sığır korneası üzerinde göz korozyonu değerlendirmesi (OECD 437)
Ex vivo yöntemler:
- Kısa süreli çalışmalar için canlı tutulmuş doku veya organlarda moleküllerin geçişi ve dağılımının değerlendirilmesi (örneğin insan deri parçaları)
In chemico yöntemler:
- Test edilen moleküller ile hedef biyomoleküller arasındaki doğrudan kimyasal etkileşimlerin değerlendirilmesi
- Moleküllerin amino asitlerle etkileşimini ölçen Doğrudan Peptit Reaktivite Testi (DPRA) – duyarlılık potansiyelinin değerlendirilmesi (OECD 442C)
In silico yöntemler:
- Moleküllerin toksikolojik özelliklerini ve etkilerini bilgisayar modelleri ile tahmin etme
- QSAR modellemesi: Kimyasal yapı ile biyolojik aktivite arasındaki matematiksel ilişkileri kullanarak toksikolojik özelliklerin öngörülmesi
- Moleküler dinamikler ve farmakokinetik simülasyonlar gibi diğer tahmin modelleri
Read-across yöntemi:
- Yapısal benzerlik temelinde benzer moleküllerin toksikolojik verilerinin kullanımı
Sistemik toksisiteyi değerlendirmek için, mümkün olan durumlarda, bir dizi öngörücü araç ve alternatif test yöntemi kullanılmalıdır.
Uzun yıllar boyunca sistemik toksisite değerlendirmeleri, güvenlik eşiğini belirlemek için büyük ölçüde hayvan deneylerine dayanmıştır.
NAM’leri entegre eden yeni nesil risk değerlendirmelerine (NGRA) geçiş bu nedenle hayati önemdedir.
Yakın tarihli bir yayın, sistemik toksisite risk değerlendirmelerinde kullanılabilecek NAM tabanlı yöntem ve yaklaşımlardan oluşan yenilikçi bir “araç seti” sunmaktadır:Sistemik Toksisite Risk Değerlendirmesini İleri Taşımak: NAM Tabanlı Araç Seti Yaklaşımının Değerlendirmesi (Advancing Systemic Toxicity Risk Assessment: Evaluation of a NAM-based Toolbox Approach)
Çevresel Tehlikelerin Değerlendirilmesinde Hayvan Deneylerine Alternatif Yöntemler ve NAMWISE Projesi
Hayvan deneylerine alternatif yöntemlerin çevresel tehlikelerin değerlendirilmesinde kullanımına ilişkin olarak, INERIS tarafından yürütülen çalışmaları bilmek oldukça önemlidir. Özellikle, “NAMWISE” (Yeni Yaklaşımsal Metodolojilerde Bilgi ve Strateji Paylaşımı) adlı Avrupa projesi bu alanda dikkat çekmektedir.
NAMWISE Projesi, INERIS koordinasyonunda yürütülmekte olup kimyasal ve farmasötik ürünlerin güvenlik ve etkinlik değerlendirmesi için yöntemlerin benimsenmesini teşvik etmeyi amaçlamaktadır.
Proje, in vitro ve in silico gibi hayvan dışı yaklaşımlara odaklanarak geleneksel hayvan deneylerinin yerini almayı hedeflemekte ve aynı zamanda AB düzenlemeleriyle uyum sağlamayı ön planda tutmaktadır.
30 ay sürecek bu girişim, düzenleyiciler, sanayi, akademi, öğrenciler ve genel halk gibi geniş bir hedef kitleye yöneliktir.
NAMWISE, NAM’lerin düzenleyici karar süreçlerine entegrasyonunu kolaylaştırmak amacıyla kapsamlı kılavuzlar, çerçeveler ve eğitim materyalleri sunacak ve (eko)toksikoloji ile risk değerlendirme uygulamalarında dönüştürücü bir değişim hedefleyecektir.
Sonuç ve Gelecek Perspektifleri
NAM’lere dair uyumlu bir anlayış, bu yöntemlerin düzenleyici olarak kabul görmesini kolaylaştırabilir. Bu kabul, kimyasal güvenlik değerlendirmelerinde NAM’lerin kullanılmasının önündeki en büyük engellerden biridir.
Kozmetik güvenlik değerlendirmesinde NAM ve NGRA’ya geçiş cazip, umut verici ve kaçınılmaz bir gelişme olarak görülmektedir. Ancak bu geçiş sadece gerekli yöntemlerin geliştirilmesi açısından değil aynı zamanda in silico yaklaşımların tahmin kalitesi açısından da karmaşıklığını korumaktadır.
Bu zorlukları ele alan yakın tarihli bir makale, kimyasal güvenlik, maruziyet, tehlike ve risk değerlendirmesini ele almakta ve bu engellerin doğasını, bunların nasıl aşılabileceğini tartışmaktadır: Yeni Yaklaşım Metodolojileri: Hızlı Benimsenmenin Önündeki Engellerin Tanımlanması ve Aşılması (New approach methodologies (NAMs): identifying and overcoming hurdles to accelerated adoption)
Son Olarak: Yapay Zekâ (AI)
Yapay zekâ, kozmetik ürünlerin güvenlik değerlendirmesine katkı sağlamaktadır.
Yani özetle; kozmetik ürünlerin güvenliğini değerlendirmek için AI, NAM ve NGRA hepsi bir arada olmalıdır.